非酒精性脂肪肝模型（高脂饮食诱导）

服务简介

非酒精性脂肪肝病（Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）是目前最常见的慢性肝病，可从不伴炎症的单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。高脂饮食（High-Fat Diet, HFD）诱导的NAFLD模型是最经典、最贴近临床发病过程的动物模型，通过长期喂饲高脂饲料（通常含60%脂肪热量），模拟人类因营养过剩导致的肝脏脂质沉积、胰岛素抵抗、炎症及纤维化。

我们提供标准化、可重复的高脂饮食诱导NAFLD/NASH模型构建服务，适用于小鼠和大鼠，并可结合生化检测、组织病理学、分子生物学分析，为脂肪肝发病机制研究、药物筛选及干预策略评估提供可靠的动物平台。

模型原理

长期摄入高脂饮食导致能量摄入超过消耗，引发肥胖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。过多的游离脂肪酸进入肝脏，酯化为甘油三酯（TG）并沉积于肝细胞中，形成单纯性脂肪肝。持续的脂毒性、氧化应激和内质网应激激活炎症通路（如NF-κB、JNK），招募巨噬细胞和T细胞，释放炎症因子（TNF-α、IL-6），促使疾病进展为NASH。随着病程延长，肝星状细胞活化，胶原沉积，最终发展为肝纤维化甚至肝硬化。

实验动物

常用种类：C57BL/6J小鼠（对高脂饮食最敏感）、SD大鼠。

性别：雄性为主（雌激素对脂肪肝有保护作用，雌性模型需延长造模周期）。

周龄：6-8周龄（起始造模），体重18-22 g（小鼠）或200-250 g（大鼠）。

数量：每组6只以上。

造模周期：

单纯性脂肪肝：4-8周

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：12-16周

模型构建步骤简述

动物适应性喂养——高脂饮食诱导——造模周期观察——给药干预——终点取材

模型鉴定与检测指标（视实验目的而定）

1、一般指标

体重变化曲线、肝脏湿重、

2、血清生化指标

肝功能：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、

血脂：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）

炎症因子：ELISA检测血清TNF-α、IL-6、MCP-1、IL-1β

3、肝脏病理学检测

HE染色、IHC鉴定、Masson染色、油红染色

4、分子生物学检测

qRT-PCR/WB检测关键指标等

服务内容与周期

应用领域

1、NAFLD/NASH发病机制研究：脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、内质网应激、自噬、线粒体功能障碍。

2、抗脂肪肝药物筛选：PPAR激动剂、FXR激动剂、GLP-1类似物、SGLT2抑制剂、抗氧化剂等。

3、天然产物及中药复方疗效评估：水飞蓟素、姜黄素、小檗碱、白藜芦醇等。

常见问题

Q1：为什么选择C57BL/6J小鼠？
该品系对高脂饮食最敏感，易于出现肥胖、高血糖、高血脂及脂肪肝，是国际公认的NAFLD模型首选。其他品系（如BALB/c、129S）敏感性较低，需延长造模周期。

Q2：造模需要多长时间才能出现NASH？
单纯性脂肪肝4-8周即可出现；NASH（伴炎症和气球样变）通常需要12-16周；肝纤维化需要16-24周，或联合低剂量CCl₄加速（4-6周）。

Q3：如何提高模型的纤维化程度？
单独高脂饮食诱导纤维化周期长且不稳定。我们推荐高脂饮食基础上，每周腹腔注射1次低剂量CCl₄（0.2-0.4 mL/kg，溶于橄榄油），4-6周即可出现明显纤维化。

Q4：客户需要提供什么？
客户确定实验目的，给药干预方案（如有）及检测指标。如需检测特殊指标（如炎症因子、磷酸化蛋白），请提前沟通。

Q5：模型失败（无脂肪肝）怎么办？
我们严格使用C57BL/6J小鼠和标准化高脂饲料，16周模型成功率>95%。如因不可控因素失败，可根据情况免费补做或部分退款。

实验结果展示（示例）

参考文献

1、A UFD1 variant encoding a microprotein modulates UFD1F and IPMK ubiquitination to play pivotal roles in anti-stress responses

2、IRF8 aggravates nonalcoholic fatty liver disease via BMAL1/PPARγ axis

3、Schisanhenol ameliorates non-alcoholic fatty liver disease via inhibiting miR-802 activation of AMPK-mediated modulation of hepatic lipid metabolism