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皮下移植瘤模型

服务简介

肿瘤动物模型是癌症机制研究、药物筛选及疗效评估的核心工具。我们提供两种最常用的移植瘤模型:皮下荷瘤模型(异位移植)和原位移植瘤模型。

皮下荷瘤模型:将肿瘤细胞或组织片段接种于小鼠皮下(如腋下、背部、腹股沟),操作简便、肿瘤生长直观易测,适合高通量药物筛选。

原位移植瘤模型:将肿瘤细胞或组织片段接种于与原发部位相对应的器官(如乳腺癌接种于乳腺脂肪垫、肺癌接种于肺、胰腺癌接种于胰腺),能够模拟临床肿瘤的微环境、侵袭转移过程及药物响应,是更贴近临床的模型。

我们可根据客户需求,提供细胞系来源或患者来源(PDX)的移植瘤模型构建、活体成像监测、给药干预及药效评估等一站式服务。

两种模型对比

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两种模型的详细说明

1、皮下荷瘤模型

1)原理:将处于对数生长期的肿瘤细胞悬液或瘤块碎片,注射或植入免疫缺陷小鼠(裸鼠、SCID、NSG等)或同系小鼠(如C57BL/6J接种B16-F10)的皮下组织。肿瘤在皮下局部生长,形成可触及的肿块。

2)优势:

操作简单,接种成功率高。

肿瘤体积可用游标卡尺直接测量,无需昂贵成像设备。

实验周期短,适合大量样本筛选。成本低,可重复性好。

3)局限性:

肿瘤微环境与原始器官差异大,药物响应可能与临床不符。

自发性转移罕见,难以评估抗转移疗效。

皮下微环境血管化较差,可能影响药物分布。

4)适用研究:

抗肿瘤药物初步筛选及剂量探索。

不同细胞系致瘤性比较。

肿瘤生长曲线绘制及联合用药方案筛选。

2、原位移植瘤模型

1)原理:将肿瘤细胞或瘤块直接注射或植入到动物与原发部位对应的器官中。例如:乳腺癌细胞接种于乳腺脂肪垫,胰腺癌细胞接种于胰腺,肺癌细胞接种于肺(气管注射或胸腔注射),肝癌细胞接种于肝叶等。

2)优势:

肿瘤生长于天然微环境,与临床病理更相似。

可模拟局部浸润、血管生成及远处转移(骨、肝、肺、脑等)。

对药物及治疗的响应更接近临床患者。可用于评估抗转移药物的效果。

3)局限性:

操作技术要求高,需要显微手术或影像引导。

肿瘤生长监测困难,需依赖活体成像(荧光素酶标记细胞)或高频超声、小动物MRI。

实验周期长,成本高。

成瘤率低于皮下模型,且个体差异较大。

4)适用研究:

药效深入验证(尤其需评估转移抑制)。

肿瘤-基质相互作用、免疫微环境研究。

转移机制及抗转移药物研发。

患者来源异种移植模型(PDX)的药效评估。

5)常见原位模型举例:

乳腺癌:乳腺脂肪垫注射(4T1、MDA-MB-231等)。

胰腺癌:胰腺包膜下注射(PANC-1、AsPC-1等)。

肺癌:气管内注射或胸腔注射(LLC、A549等)。

肝癌:肝叶直接注射(Hepa1-6、Huh7等)。

前列腺癌:前列腺背叶注射(PC-3、LNCaP等)。

卵巢癌:卵巢囊内或腹腔注射(SKOV3等)。

 

服务内容与周期

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周期参考:

皮下CDX模型:从接种到终点约2-4周。

原位CDX模型:从接种到终点约4-8周。

PDX模型需额外增加2-4周传代扩增时间。

实验结果示例

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参考文献

1、SMYD5 is a ribosomal methyltransferase that catalyzes RPL40 lysine methylation to enhance translation output and promote hepatocellular carcinoma

2、Acquired Cross-Resistance in Small Cell Lung Cancer due to Extrachromosomal DNA Amplification of MYC Paralogs

3、Targeting p62 by sulforaphane promotes autolysosomal degradation of

SLC7A11, inducing ferroptosis for osteosarcoma treatment

4、Recruitment of USP10 by GCS1 to deubiquitinate GRP78 promotes the

progression of colorectal cancer via alleviating endoplasmic reticulum stress

5、Targeting KAT7 inhibits the progression of colorectal cancer

 

客户常见问题

Q1:如何选择皮下还是原位模型?

若只需快速筛选药物对肿瘤生长的抑制作用,选皮下模型。

若需要评估药物对肿瘤转移、微环境的影响,或模拟临床患者真实情况,选原位模型。

如果经费有限且仅需初步数据,皮下模型足够;如果追求高临床相关性,选原位模型。

Q2:原位模型是否必须使用活体成像?
建议使用。因为原位肿瘤无法通过外部测量,必须依赖生物发光(如荧光素酶标记)或荧光成像来监测肿瘤负荷和转移。我们可提供稳定转染荧光素酶的细胞系构建服务。

Q3:皮下肿瘤能否发生转移?
部分高转移细胞系(如B16-F10、4T1、MDA-MB-231)在皮下接种后也可自发转移,但发生率低且不稳定。如需稳定研究转移,推荐原位模型。

Q4:PDX模型是什么?
PDX(Patient-Derived Xenograft)是将临床手术切除的患者肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠中,保留原始肿瘤的异质性和病理特征。我们可承接PDX模型构建及药效评价。

Q5:小鼠品系如何选择?

人源肿瘤细胞 → 裸鼠(T细胞缺陷)、NOD-SCID(T/B/NK缺陷)、NSG(最严重免疫缺陷)。

小鼠同源细胞 → 对应品系小鼠(如C57BL/6J、BALB/c)。


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